北美灰狼是犬科动物中最大的野生成员，雄性平均体重43-45公斤，雌性平均体重36-38.5公斤，最大个体体重达到90公斤，高90cm。在食肉和狩猎大型猎物方面，它们是最专业的猎杀机器。

尽管北美灰狼主要以有蹄类动物为目标，但它们可以适应多种食物。例如，临近城镇的灰狼主要靠垃圾和家畜为生。它们有强大的下颚和牙齿，强壮的躯体和很强的耐力，经常成群结队地捕猎。然而，它们倾向于害怕和躲避人类，尤其是在北美。

灰狼的性情和对人类的反应各不相同。那些对人类没有什么经验的灰狼，以及食物紧缺的灰狼，可能对人类缺乏恐惧。生活在开阔地区的灰狼，例如北美大平原，在19世纪火器出现之前，历史上灰狼几乎没有表现出恐惧，它们会跟随人类猎人捡食野牛等猎物。

相比之下，北美洲居住在森林中的灰狼以害怕人类著称。它们通常会躲避人类，因为猎人给它们带来恐惧。人类直立的姿势不同于灰狼的其他猎物，也类似于棕熊和黑熊的一些姿势，灰狼通常会回避。

手持武器的人类动物大多惧怕，北美灰狼伤人概率非常低，它们甚至可以说惧怕人类。大多数有脑子的人是不会徒手单挑灰狼的。如果非要赤手空拳和灰狼搏斗，激怒它们，那就是找死了。